ഉദ്ധാരണക്കുറവ് ചികിത്സിക്കുന്ന വാർഡനാഫിൽ ഡൈഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് 224785-91-5

ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പ്രവർത്തനം
ഈ മരുന്ന് ഒരു ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസ് ടൈപ്പ് 5 (PDE5) ഇൻഹിബിറ്ററാണ്. ഈ മരുന്നിന്റെ ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഉദ്ധാരണത്തിന്റെ ഗുണനിലവാരവും ദൈർഘ്യവും ഫലപ്രദമായി മെച്ചപ്പെടുത്താനും ഉദ്ധാരണക്കുറവുള്ള പുരുഷ രോഗികളിൽ ലൈംഗിക ജീവിതത്തിന്റെ വിജയ നിരക്ക് മെച്ചപ്പെടുത്താനും സഹായിക്കും. പെനൈൽ ഉദ്ധാരണത്തിന്റെ ആരംഭവും പരിപാലനവും കാവെർനോസൽ മിനുസമാർന്ന പേശി കോശങ്ങളുടെ വിശ്രമവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സൈക്ലിക് ഗുവാനോസിൻ മോണോഫോസ്ഫേറ്റ് (cGMP) കാവെർനോസൽ മിനുസമാർന്ന പേശി കോശങ്ങളുടെ വിശ്രമത്തിന്റെ ഒരു മധ്യസ്ഥനാണ്. ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസ് ടൈപ്പ് 5 നെ തടയുന്നതിലൂടെ ഈ മരുന്ന് സിജിഎംപിയുടെ വിഘടനം തടയുന്നു, അതുവഴി സിജിഎംപിയുടെ ശേഖരണം, കോർപ്പസ് കാവെർനോസത്തിന്റെ മിനുസമാർന്ന പേശികളുടെ വിശ്രമം, ലിംഗത്തിന്റെ ഉദ്ധാരണം എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസ് ഐസോസൈമുകൾ 1, 2, 3, 4, 6 എന്നിവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഈ മരുന്നിന് ടൈപ്പ് 5 ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസിന് ഉയർന്ന സെലക്റ്റിവിറ്റി ഉണ്ട്. ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസ് ടൈപ്പ് 5-ൽ അതിന്റെ സെലക്റ്റിവിറ്റിയും ഇൻഹിബിറ്ററി ഇഫക്റ്റും മറ്റ് ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസ് ടൈപ്പ് 5 ഇൻഹിബിറ്ററുകളേക്കാൾ മികച്ചതാണെന്ന് ചില ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു. ടൈപ്പ് ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ കുറവാണ്.

ഔഷധ ഗുണങ്ങളും പ്രയോഗങ്ങളും

1. CYP 3A4 ഇൻഹിബിറ്ററുകളുമായി (റിറ്റോണാവിർ, ഇൻഡിനാവിർ, സാക്വിനാവിർ, കെറ്റോകോണസോൾ, ഇട്രാകോണസോൾ, എറിത്രോമൈസിൻ മുതലായവ) ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, കരളിൽ ഈ മരുന്നിന്റെ മെറ്റബോളിസത്തെ ഇത് തടയും, പ്ലാസ്മയുടെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അർദ്ധായുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളുടെ (ഹൈപ്പോടെൻഷൻ, കാഴ്ച മാറ്റങ്ങൾ, തലവേദന, മുഖം ചുവപ്പ്, പ്രിയാപിസം പോലുള്ളവ) സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും. റിറ്റോണാവിർ, ഇൻഡിനവിർ എന്നിവയുമായി സംയോജിച്ച് ഈ മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നത് ഒഴിവാക്കണം. എറിത്രോമൈസിൻ, കെറ്റോകോണസോൾ, ഇട്രാകോണസോൾ എന്നിവയുമായി സംയോജിച്ച് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ഈ മരുന്നിന്റെ പരമാവധി ഡോസ് 5 മില്ലിഗ്രാമിൽ കൂടരുത്, കൂടാതെ കെറ്റോകോണസോൾ, ഇട്രാകോണസോൾ എന്നിവയുടെ ഡോസ് 200 മില്ലിഗ്രാമിൽ കൂടരുത്.
2. നൈട്രേറ്റുകൾ കഴിക്കുന്നവരോ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് ദാതാവിനുള്ള ചികിത്സ സ്വീകരിക്കുന്നവരോ ഈ മരുന്ന് ഒരുമിച്ച് ഉപയോഗിക്കുന്നത് ഒഴിവാക്കണം. ഇതിന്റെ പ്രവർത്തനരീതി കൂടുതൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുക എന്നതാണ്cGMP യുടെ സാന്ദ്രത, രക്താതിമർദ്ദ പ്രതിരോധശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ഹൃദയമിടിപ്പ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും കാരണമാകുന്നു. α-റിസപ്റ്റർ ബ്ലോക്കറുകളുമായി ഒരുമിച്ച് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ഇത് രക്താതിമർദ്ദ പ്രതിരോധശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഹൈപ്പോടെൻഷന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യും. അതിനാൽ, α-റിസപ്റ്റർ ബ്ലോക്കറുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നവർക്ക് ഈ മരുന്നിന്റെ ഉപയോഗം നിരോധിച്ചിരിക്കുന്നു. 20 മില്ലിഗ്രാം ഓറൽ ഡോസിന്റെ ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സിൽ ഇടത്തരം കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമം (കൊഴുപ്പ് കലോറിയുടെ 30%) കാര്യമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തിയില്ല, കൂടാതെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമം (കൊഴുപ്പ് കലോറിയുടെ 55% ൽ കൂടുതൽ) ഈ മരുന്നിന്റെ പീക്ക് സമയം ദീർഘിപ്പിക്കുകയും ഈ മരുന്നിന്റെ രക്ത സാന്ദ്രത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും. പീക്ക് ഏകദേശം 18% ആണ്.

ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സ്
ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം ഇത് വേഗത്തിൽ ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഓറൽ ടാബ്‌ലെറ്റിന്റെ സമ്പൂർണ്ണ ജൈവ ലഭ്യത 15% ആണ്, പരമാവധി പീക്ക് നേടാനുള്ള ശരാശരി സമയം 1 മണിക്കൂർ (0.5-2 മണിക്കൂർ) ആണ്. ഓറൽ ലായനി 10mg അല്ലെങ്കിൽ 20mg, ശരാശരി പീക്ക് സമയം 0.9h ഉം 0.7h ഉം ആണ്, ശരാശരി പീക്ക് പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രത യഥാക്രമം 9µg/L ഉം 21µg/L ഉം ആണ്, കൂടാതെ മരുന്നിന്റെ ഫലത്തിന്റെ ദൈർഘ്യം 1 മണിക്കൂർ വരെ എത്താം. ഈ മരുന്നിന്റെ പ്രോട്ടീൻ ബൈൻഡിംഗ് നിരക്ക് ഏകദേശം 95% ആണ്. 20 mg യുടെ ഒരു ഓറൽ ഡോസിന് ശേഷം 1.5h, ബീജത്തിലെ മരുന്നിന്റെ അളവ് ഡോസിന്റെ 0.00018% ആണ്. സൈറ്റോക്രോം P450 (CYP) 3A4 വഴിയാണ് മരുന്ന് പ്രധാനമായും കരളിൽ മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്നത്, കൂടാതെ ഒരു ചെറിയ അളവ് CYP 3A5, CYP 2C9 ഐസോഎൻസൈമുകൾ വഴി മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ മരുന്നിന്റെ പൈപ്പെറാസൈൻ ഘടനയുടെ ഡീതൈലേഷൻ വഴി രൂപം കൊള്ളുന്ന M1 ആണ് പ്രധാന മെറ്റബോളിറ്റ്. ഫോസ്ഫോഡൈസ്റ്ററേസ് 5 (മൊത്തം ഫലപ്രാപ്തിയുടെ ഏകദേശം 7%) തടയുന്നതിനുള്ള ഫലവും M1 ന് ഉണ്ട്, കൂടാതെ അതിന്റെ രക്ത സാന്ദ്രത മാതൃ രക്ത സാന്ദ്രതയുടെ ഏകദേശം 26% ആണ്. , ഇത് കൂടുതൽ മെറ്റബോളിസീകരിക്കാനും കഴിയും. മലം, മൂത്രം എന്നിവയിലെ മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ രൂപത്തിലുള്ള മരുന്നുകളുടെ വിസർജ്ജന നിരക്ക് യഥാക്രമം 91% മുതൽ 95% വരെയും 2% മുതൽ 6% വരെയും ആണ്. മൊത്തത്തിലുള്ള ക്ലിയറൻസ് നിരക്ക് മണിക്കൂറിൽ 56 L ആണ്, കൂടാതെ മാതൃ സംയുക്തത്തിന്റെയും M1 ന്റെയും അർദ്ധായുസ്സ് ഏകദേശം 4 മുതൽ 5 മണിക്കൂർ വരെയാണ്.