പുരുഷന്മാരിലെ ഉദ്ധാരണക്കുറവ് പരിഹരിക്കാൻ ടഡലഫിൽ 171596-29-5

ടഡലഫിൽ (ടഡലഫിൽ, ടഡലഫിൽ) ന് C22H19N3O4 എന്ന തന്മാത്രാ സൂത്രവാക്യവും 389.4 തന്മാത്രാ ഭാരവുമുണ്ട്. 2003 മുതൽ പുരുഷ ഉദ്ധാരണക്കുറവിന്റെ ചികിത്സയിൽ സിയാലിസ് (സിയാലിസ്) എന്ന വ്യാപാര നാമത്തിൽ ഇത് വ്യാപകമായി ഉപയോഗിച്ചുവരുന്നു. 2009 ജൂണിൽ, ആഡ്സിർക്ക എന്ന വ്യാപാര നാമത്തിൽ പൾമണറി ആർട്ടീരിയൽ ഹൈപ്പർടെൻഷൻ (PAH) ഉള്ള രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ FDA ടഡലഫിൽ അംഗീകരിച്ചു. ED ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു മരുന്നായി 2003 ൽ ടഡലഫിൽ അവതരിപ്പിച്ചു. ഇത് കഴിച്ച് 30 മിനിറ്റിനുശേഷം പ്രാബല്യത്തിൽ വരും, പക്ഷേ അതിന്റെ ഏറ്റവും മികച്ച ഫലം പ്രവർത്തനം ആരംഭിച്ചതിന് 2 മണിക്കൂറാണ്, കൂടാതെ പ്രഭാവം 36 മണിക്കൂർ വരെ നീണ്ടുനിൽക്കും, കൂടാതെ അതിന്റെ ഫലത്തെ ഭക്ഷണം ബാധിക്കില്ല. ടഡലഫിൽ ഡോസ് 10 അല്ലെങ്കിൽ 20 മില്ലിഗ്രാം ആണ്, ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന പ്രാരംഭ ഡോസ് 10 മില്ലിഗ്രാം ആണ്, കൂടാതെ രോഗിയുടെ പ്രതികരണവും പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളും അനുസരിച്ച് ഡോസ് ക്രമീകരിക്കുന്നു. 12 ആഴ്ചത്തേക്ക് 10 അല്ലെങ്കിൽ 20 മില്ലിഗ്രാം ടഡലഫിൽ ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം, ഫലപ്രദമായ നിരക്കുകൾ യഥാക്രമം 67% ഉം 81% ഉം ആണെന്ന് മാർക്കറ്റ്-മുൻ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഉദ്ധാരണക്കുറവിന്റെ ചികിത്സയിൽ ടഡലഫിൽ മികച്ച ഫലപ്രാപ്തി കാണിക്കുന്നുവെന്ന് പല പഠനങ്ങളും തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.

ഉദ്ധാരണക്കുറവ്: സിൽഡെനാഫിലിനെപ്പോലെ തന്നെ ടഡലഫിൽ ഒരു സെലക്ടീവ് ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസ് ടൈപ്പ് 5 (PDE5) ആണ്, പക്ഷേ അതിന്റെ ഘടന രണ്ടാമത്തേതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്, കൂടാതെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമം അതിന്റെ ആഗിരണത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നില്ല. ലൈംഗിക ഉത്തേജനത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിൽ, പെനൈൽ നാഡി അറ്റങ്ങളിലെയും വാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങളിലെയും നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസ് (NOS) സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റ് L-അർജിനൈനിൽ നിന്നുള്ള നൈട്രിക് ഓക്സൈഡിന്റെ (NO) സമന്വയത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. NO ഗ്വാനൈലേറ്റ് സൈക്ലേസിനെ സജീവമാക്കുന്നു, ഇത് ഗ്വാനോസിൻ ട്രൈഫോസ്ഫേറ്റിനെ സൈക്ലിക് ഗുവാനോസിൻ മോണോഫോസ്ഫേറ്റ് (cGMP) ആക്കി മാറ്റുന്നു, അതുവഴി സൈക്ലിക് ഗുവാനോസിൻ മോണോഫോസ്ഫേറ്റ്-ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ കൈനാസിനെ സജീവമാക്കുന്നു, ഇത് മിനുസമാർന്ന പേശി കോശങ്ങളിലെ കാൽസ്യം അയോണുകളുടെ സാന്ദ്രത കുറയുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു, ഇത് കോർപ്പസ് കാവർനോസത്തിന് കാരണമാകുന്നു. മിനുസമാർന്ന പേശികളുടെ വിശ്രമം മൂലമാണ് ഉദ്ധാരണം സംഭവിക്കുന്നത്. ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസ് ടൈപ്പ് 5 (PDE5) സിജിഎംപിയെ നിഷ്‌ക്രിയ ഉൽപ്പന്നങ്ങളാക്കി മാറ്റുന്നു, ഇത് ലിംഗത്തെ ദുർബലമായ അവസ്ഥയിലേക്ക് മാറ്റുന്നു. ടഡലഫിൽ PDE5 ന്റെ അപചയത്തെ തടയുന്നു, ഇത് cGMP യുടെ ശേഖരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് കോർപ്പസ് കാവർനോസത്തിന്റെ സുഗമമായ പേശികളെ വിശ്രമിക്കുന്നു, ഇത് ലിംഗ ഉദ്ധാരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. നൈട്രേറ്റുകൾ ദാതാക്കളല്ലാത്തതിനാൽ, ടഡലഫില്ലുമായി ഒരുമിച്ച് ഉപയോഗിക്കുന്നത് cGMP യുടെ അളവ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കടുത്ത ഹൈപ്പോടെൻഷനിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യും. അതിനാൽ, ഇവ രണ്ടും ഒരുമിച്ച് ഉപയോഗിക്കുന്നത് ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ വിപരീതഫലമാണ്.

ടഡലഫിൽ PDES നെ തടഞ്ഞുകൊണ്ടാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. GMP വിഘടിപ്പിക്കുന്നു, അതിനാൽ നൈട്രേറ്റുകളുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് രക്തസമ്മർദ്ദത്തിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടാക്കുകയും സിൻകോപ്പ് സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും. CY3PA4 ഇൻഡ്യൂസറുകൾ ടഡനഫിലിന്റെ ജൈവ ലഭ്യത കുറയ്ക്കും, കൂടാതെ റിഫാംപിസിൻ, സിമെറ്റിഡിൻ, എറിത്രോമൈസിൻ, ക്ലാരിത്രോമൈസിൻ, ഇട്രാക്കോൺ, കെറ്റോകോൺ, HVI പ്രോട്ടീസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്നിവയുമായുള്ള സംയോജനം മരുന്നിന്റെ രക്ത സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കും. ഭക്ഷണക്രമവും മദ്യവും ഈ ഉൽപ്പന്നത്തിന്റെ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക് പാരാമീറ്ററുകളെ ബാധിക്കുന്നതായി ഇതുവരെ റിപ്പോർട്ടുകളൊന്നുമില്ല.