പ്രമേഹത്തിനും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കലിനും ടിർസെപറ്റൈഡ് ഇൻജക്ഷൻ

ടിർസെപറ്റൈഡ് വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ഒരു പുതിയ ഡ്യുവൽ ഗ്ലൂക്കോസ്-ആശ്രിത ഇൻസുലിനോട്രോപിക് പോളിപെപ്റ്റൈഡ് (ജിഐപി), ഗ്ലൂക്കഗോൺ പോലുള്ള പെപ്റ്റൈഡ്-1 (ജിഎൽപി-1) റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് ആണ്. ഇൻസുലിൻ സ്രവണം വർദ്ധിപ്പിക്കുക, ഗ്ലൂക്കഗോൺ റിലീസ് അടിച്ചമർത്തുക, ഗ്യാസ്ട്രിക് ശൂന്യമാക്കൽ വൈകിപ്പിക്കുക, സംതൃപ്തി മെച്ചപ്പെടുത്തുക, ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസ് (ടി2ഡിഎം), അമിതവണ്ണം എന്നിവയ്ക്ക് സമഗ്രമായ ഒരു ചികിത്സാ സമീപനം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുക എന്നിവയാണ് ഇതിന്റെ ഇരട്ട സംവിധാനം ലക്ഷ്യമിടുന്നത്.

ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള പ്രധാന കണ്ടെത്തലുകൾ

1. ഗ്ലൈസെമിക് നിയന്ത്രണം

ഒന്നിലധികംസർപാസ്മൂന്നാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ, ടിർസെപറ്റൈഡ് പ്രദർശിപ്പിച്ചുമികച്ച ഗ്ലൈസെമിക് നിയന്ത്രണംസെമാഗ്ലൂറ്റൈഡ്, ഇൻസുലിൻ ഡെഗ്ലുഡെക് എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിലവിലുള്ള പ്രമേഹ വിരുദ്ധ ഏജന്റുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ.

• ശരാശരി HbA1c കുറവ്: വരെ−2.4%40–52 ആഴ്ചകൾക്ക് ശേഷം അടിസ്ഥാന നിലയിൽ നിന്ന്.

• പങ്കാളികളുടെ ഉയർന്ന അനുപാതം നേട്ടം കൈവരിച്ചുഎച്ച്ബിഎ1സി < 6.5%, ADA ലക്ഷ്യങ്ങൾ കൈവരിക്കുകയോ മറികടക്കുകയോ ചെയ്യുക.

• ഫാസ്റ്റിംഗ് പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കോസിലും പോസ്റ്റ്പ്രാൻഡിയൽ ഗ്ലൂക്കോസ് അളവിലും ഗണ്യമായ പുരോഗതി നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു.

2. ഭാരം കുറയ്ക്കൽ

ടിർസെപറ്റൈഡ് സ്ഥിരമായി ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുക്ലിനിക്കലി അർത്ഥവത്തായതും ഡോസ് ആശ്രിതവുമായ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കൽപ്രമേഹരോഗികളിലും പ്രമേഹമില്ലാത്തവരിലും.

• T2DM രോഗികളിൽ: ശരാശരി ശരീരഭാരം കുറയുന്നത്7–12 കി.ഗ്രാം.

• പ്രമേഹമില്ലാത്ത പൊണ്ണത്തടിയുള്ളവരിൽ (SURMOUNT-1 ട്രയൽ):

  • 10 മില്ലിഗ്രാമും 15 മില്ലിഗ്രാമും ഡോസുകൾ നയിച്ചത്15–22% ശരാശരി ശരീരഭാരം കുറയുന്നു, ബാരിയാട്രിക് സർജറി പരിധികളോട് താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതോ അതിലധികമോ.

• മിക്ക പങ്കാളികളും കുറഞ്ഞത്5–10%ഭാരം കുറയ്ക്കൽ.

3. കാർഡിയോമെറ്റബോളിക് മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾ

ടിർസെപറ്റൈഡ് ചികിത്സ വിശാലമായ ഉപാപചയ പാരാമീറ്ററുകളും മെച്ചപ്പെടുത്തി:

• കുറയ്ക്കലുകൾട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകൾ, എൽഡിഎൽ-സി, ആകെ കൊളസ്ട്രോൾ എന്നിവയിൽ.

• വർദ്ധിക്കുന്നുHDL-C-യിൽ.

• ശ്രദ്ധേയമായസിസ്റ്റോളിക്, ഡയസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദത്തിലെ കുറവ്.

• ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമതയും β-സെൽ പ്രവർത്തനവും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.

4. സുരക്ഷയും സഹിഷ്ണുതയും

ഇൻക്രിറ്റിൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മറ്റ് ചികിത്സകളുമായി സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈൽ പൊരുത്തപ്പെട്ടു:

• ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ: നേരിയതോ മിതമായതോ ആയ ദഹനനാളത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ (ഓക്കാനം, ഛർദ്ദി, വയറിളക്കം).

• ഇൻസുലിൻ അല്ലെങ്കിൽ സൾഫോണിലൂറിയകൾക്കൊപ്പം ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ ഹൈപ്പോഗ്ലൈസീമിയയുടെ കുറഞ്ഞ സാധ്യത.

• ഹൃദയ സംബന്ധമായ ഫലങ്ങളിൽ കാര്യമായ സുരക്ഷാ ആശങ്കകളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല.

5. മെക്കാനിസ്റ്റിക് ഉൾക്കാഴ്ചകൾ

തിർസെപാറ്റൈഡിന്റെ അതുല്യമായത്ഡ്യുവൽ റിസപ്റ്റർ അഗോണിസംGIP, GLP-1 പാതകളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു:

• ജിഐപി സജീവമാക്കൽഗ്ലൂക്കോസിനെ ആശ്രയിച്ചുള്ള ഇൻസുലിൻ സ്രവണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു മെറ്റബോളിസം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യും.

• GLP-1 സജീവമാക്കൽവിശപ്പ് അടിച്ചമർത്തൽ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ഗ്യാസ്ട്രിക് ശൂന്യമാക്കൽ വൈകിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

• അവരുടെസിനർജിസ്റ്റിക് പ്രഭാവംസിംഗിൾ-പാത്ത്വേ ഏജന്റുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മെച്ചപ്പെട്ട ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനൊപ്പം മെച്ചപ്പെട്ട ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണത്തിനും കാരണമാകുന്നു.

തീരുമാനം

തിർസെപാറ്റൈഡ് പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നത് aമെറ്റബോളിക് തെറാപ്പിയിലെ വഴിത്തിരിവ്, നൽകുന്നത്ഗ്ലൈസെമിക് നിയന്ത്രണത്തിലും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കലിലും അഭൂതപൂർവമായ ഫലപ്രാപ്തിടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹവും അമിതവണ്ണവുമുള്ള വ്യക്തികൾക്ക്.
ഇതിന്റെ ഡ്യുവൽ ഇൻക്രിറ്റിൻ സംവിധാനം ഉപാപചയ പ്രവർത്തന വൈകല്യത്തിന്റെ മൂലകാരണങ്ങളായ ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയ, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം, അമിത ശരീരഭാരം എന്നിവയെ അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്ന ഒരു സംയോജിത സമീപനം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.
ശക്തമായ ഫലപ്രാപ്തിയും കൈകാര്യം ചെയ്യാവുന്ന സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലും കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, വരും ദശകത്തിൽ പ്രമേഹത്തിനും പൊണ്ണത്തടി മാനേജ്മെന്റിനുമുള്ള ചികിത്സാ മാതൃകയെ ടിർസെപറ്റൈഡ് പുനർനിർവചിച്ചേക്കാം.

അവലംബം

• ഫ്രിയാസ് ജെപി തുടങ്ങിയവർ,ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേണൽ ഓഫ് മെഡിസിൻ, 2021.

• ജാസ്ട്രെബോഫ് എഎം തുടങ്ങിയവർ,ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേണൽ ഓഫ് മെഡിസിൻ, 2022 (സർമൗണ്ട്-1).

• ലുഡ്‌വിക് ബി തുടങ്ങിയവർ,ലാൻസെറ്റ്, 2021.

• എലി ലില്ലി ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റ, സർപാസ് ട്രയലുകൾ 1–5.