അമിതവണ്ണമുള്ള മുതിർന്നവരിൽ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ടിർസെപറ്റൈഡ്

പശ്ചാത്തലം

ഇൻക്രിറ്റിൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ചികിത്സകൾ രണ്ടും മെച്ചപ്പെടുത്തുമെന്ന് വളരെക്കാലമായി അറിയപ്പെടുന്നുരക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണംഒപ്പംശരീരഭാരം കുറയ്ക്കൽ. പരമ്പരാഗത ഇൻക്രിറ്റിൻ മരുന്നുകൾ പ്രധാനമായും ലക്ഷ്യമിടുന്നത്GLP-1 റിസപ്റ്റർ, അതേസമയംടിർസെപറ്റൈഡ്ഒരു പുതിയ തലമുറയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു "ട്വിൻക്രെറ്റിൻ” ഏജന്റുമാർ — പ്രവർത്തിക്കുന്നുരണ്ടും GIP (ഗ്ലൂക്കോസ്-ആശ്രിത ഇൻസുലിനോട്രോപിക് പോളിപെപ്റ്റൈഡ്)ഒപ്പംജിഎൽപി-1റിസപ്റ്ററുകൾ.
GLP-1 അഗോണിസ്റ്റുകളെ മാത്രം അപേക്ഷിച്ച്, ഈ ഇരട്ട പ്രവർത്തനം ഉപാപചയ ഗുണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കൂടുതൽ ഭാരം കുറയ്ക്കാൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.

SURMOUNT-1 പഠന രൂപകൽപ്പന

സർമൗണ്ട്-1ഒരു ആയിരുന്നുറാൻഡമൈസ്ഡ്, ഡബിൾ-ബ്ലൈൻഡ്, ഫേസ് 3 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽഒമ്പത് രാജ്യങ്ങളിലെ 119 കേന്ദ്രങ്ങളിലായി നടത്തി.
പങ്കെടുത്തവരിൽ ഇനിപ്പറയുന്ന പ്രായപൂർത്തിയായവരും ഉൾപ്പെടുന്നു:

• പൊണ്ണത്തടി(BMI ≥ 30), അല്ലെങ്കിൽ
• അമിതഭാരം(BMI ≥ 27) കുറഞ്ഞത് ഒരു ഭാരവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കോമോർബിഡിറ്റി (ഉദാ: രക്താതിമർദ്ദം, ഡിസ്ലിപിഡീമിയ, സ്ലീപ് അപ്നിയ, അല്ലെങ്കിൽ ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖം) ഉള്ളവർ.

പ്രമേഹം, അടുത്തിടെ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം, അല്ലെങ്കിൽ മുമ്പ് ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയ എന്നിവയുള്ള വ്യക്തികളെ ഒഴിവാക്കി.

പങ്കെടുക്കുന്നവരെ ക്രമരഹിതമായി ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ നൽകാൻ നിയോഗിച്ചു:

• ടിർസെപറ്റൈഡ് 5 മില്ലിഗ്രാം, 10 മി.ഗ്രാം, 15 മി.ഗ്രാം, അല്ലെങ്കിൽ
• പ്ലാസിബോ

എല്ലാ പങ്കാളികൾക്കും ജീവിതശൈലി മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശവും ലഭിച്ചു:

• A കലോറി കമ്മി 500 കിലോ കലോറി/ദിവസം
• ഇത്രയെങ്കിലുംആഴ്ചയിൽ 150 മിനിറ്റ് ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ

ചികിത്സ നീണ്ടുനിന്നു.72 ആഴ്ചകൾ, ഉൾപ്പെടെ20 ആഴ്ച ഡോസ്-എസ്കലേഷൻ ഘട്ടംതുടർന്ന് 52 ​​ആഴ്ചത്തെ അറ്റകുറ്റപ്പണി കാലയളവ്.

ഫലങ്ങളുടെ അവലോകനം

ആകെ2,359 പേർ പങ്കെടുത്തുഎൻറോൾ ചെയ്തു.
ശരാശരി പ്രായം44.9 വർഷം, 67.5% സ്ത്രീകളായിരുന്നു, ഒരു ശരാശരിയോടെശരീരഭാരം 104.8 കിലോഗ്രാംഒപ്പംബിഎംഐ 38.0.

72-ാം ആഴ്ചയിലെ ശരാശരി ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കൽ

ടിർസെപറ്റൈഡ് ശരാശരി ശരീരഭാരത്തിൽ 15–21% കുറവ് നേടി., വ്യക്തമായ ഡോസ്-ആശ്രിത ഫലങ്ങൾ പ്രകടമാക്കുന്നു.

ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കൽ ലക്ഷ്യം കൈവരിക്കുന്ന പങ്കാളികളുടെ ശതമാനം

പകുതിയിൽ കൂടുതൽപങ്കെടുക്കുന്നവരുടെ എണ്ണം≥10 മി.ഗ്രാംതിർസെപാറ്റൈഡ് നേടി≥20% ഭാരക്കുറവ്, ബാരിയാട്രിക് സർജറിയിൽ കാണുന്ന ഫലത്തിലേക്ക് അടുക്കുന്നു.

ഉപാപചയ, ഹൃദയ സംബന്ധമായ ഗുണങ്ങൾ

പ്ലാസിബോയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ടിർസെപറ്റൈഡ് ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെട്ടു:

• അരക്കെട്ടിന്റെ ചുറ്റളവ്
• സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം
• ലിപിഡ് പ്രൊഫൈൽ
• ഉപവാസ ഇൻസുലിൻ അളവ്

പങ്കെടുക്കുന്നവരിൽപ്രീ ഡയബറ്റിസ്, 95.3% പേർ സാധാരണ ഗ്ലൂക്കോസ് നിലയിലേക്ക് മടങ്ങി., ഇതിനോട് താരതമ്യപ്പെടുത്തി61.9%പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിൽ - ടിർസെപറ്റൈഡ് ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കുക മാത്രമല്ല, ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

സുരക്ഷയും സഹിഷ്ണുതയും

ഏറ്റവും സാധാരണമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഇവയായിരുന്നുദഹനനാളം, ഉൾപ്പെടെഓക്കാനം, വയറിളക്കം, മലബന്ധം, കൂടുതലും സൗമ്യവും താൽക്കാലികവുമാണ്.
പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ മൂലമുള്ള നിർത്തലാക്കൽ നിരക്ക് ഏകദേശം4–7%.
വിചാരണയ്ക്കിടെ ചില മരണങ്ങൾ സംഭവിച്ചു, പ്രാഥമികമായി ഇതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടത്കോവിഡ് 19, കൂടാതെ പഠന മരുന്നുമായി നേരിട്ട് ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നില്ല.
പിത്തസഞ്ചി സംബന്ധമായ സങ്കീർണതകളിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല.

ചർച്ച

ജീവിതശൈലി പരിഷ്കരണം മാത്രം (ഭക്ഷണക്രമവും വ്യായാമവും) സാധാരണയായിശരാശരി ഭാരക്കുറവ് ~3%, പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിൽ കാണുന്നത് പോലെ.
ഇതിനു വിപരീതമായി, ടിർസെപറ്റൈഡ് പ്രാപ്തമാക്കിമൊത്തം ശരീരഭാരത്തിൽ 15–21% കുറവ്, പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നത് a5–7 മടങ്ങ് കൂടുതൽ പ്രഭാവം.

ഇതുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ:

• ഓറൽ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള മരുന്നുകൾ:സാധാരണയായി 5–10% നഷ്ടം കൈവരിക്കും
• ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയ:20%-ൽ കൂടുതൽ നഷ്ടം കൈവരിക്കുന്നു

ഔഷധശാസ്ത്രപരവും ശസ്ത്രക്രിയാപരവുമായ ഇടപെടലുകൾക്കിടയിലുള്ള വിടവ് ടിർസെപറ്റൈഡ് നികത്തുന്നു - വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നുശക്തമായ, ആക്രമണാത്മകമല്ലാത്ത ഭാരം കുറയ്ക്കൽ.

പ്രധാനമായും, ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസം വഷളാകുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ആശങ്കകൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടില്ല. നേരെമറിച്ച്, ടിർസെപറ്റൈഡ് ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും മിക്ക പങ്കാളികളിലും പ്രീ ഡയബറ്റിസ് മാറ്റുകയും ചെയ്തു.

എന്നിരുന്നാലും, ഈ പരീക്ഷണം ടിർസെപറ്റൈഡിനെ പ്ലാസിബോയുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു - നേരിട്ട് അല്ലസെമാഗ്ലൂറ്റൈഡ്.
ഏത് ഏജന്റാണ് കൂടുതൽ ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതെന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഒരു നേരിട്ടുള്ള താരതമ്യം ആവശ്യമാണ്.

തീരുമാനം

പൊണ്ണത്തടിയോ അമിതഭാരമോ അനുബന്ധ രോഗങ്ങളോ ഉള്ള മുതിർന്നവർക്ക്,ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ വരുന്ന തിർസെപറ്റൈഡ്ഒരു ഘടനാപരമായ ജീവിതശൈലി പരിപാടിയിലേക്ക് (ഭക്ഷണക്രമം + വ്യായാമം) നയിച്ചേക്കാം:

• ശരാശരി ശരീരഭാരത്തിൽ 15–21% കുറവ്
• ഗണ്യമായ ഉപാപചയ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾ
• ഉയർന്ന സഹിഷ്ണുതയും സുരക്ഷയും

അങ്ങനെ, സുസ്ഥിരവും വൈദ്യശാസ്ത്രപരമായി മേൽനോട്ടത്തിലുള്ളതുമായ ഭാരം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള ഫലപ്രദവും ക്ലിനിക്കലി സാധുതയുള്ളതുമായ ഒരു ചികിത്സയെ ടിർസെപറ്റൈഡ് പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.