പൊണ്ണത്തടി ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ട്രിപ്പിൾ ഹോർമോൺ-റിസെപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റായ റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡിന്റെ രണ്ടാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണം.

പശ്ചാത്തലവും പഠന രൂപകൽപ്പനയും

റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡ് (LY3437943) എന്നത് ഒരു നൂതന സിംഗിൾ-പെപ്റ്റൈഡ് മരുന്നാണ്, അത്ഒരേസമയം മൂന്ന് റിസപ്റ്ററുകൾ: GIP, GLP-1, ഗ്ലൂക്കഗോൺ. അമിതവണ്ണമുള്ളവരും എന്നാൽ പ്രമേഹമില്ലാത്തവരുമായ വ്യക്തികളിൽ ഇതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും വിലയിരുത്തുന്നതിന്, രണ്ടാം ഘട്ട, ക്രമരഹിതമായ, ഇരട്ട-അന്ധമായ, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണം നടത്തി (NCT04881760). ആകെ338 പേർ പങ്കെടുത്തുബിഎംഐ ≥30 അല്ലെങ്കിൽ ≥27 ഉം ഭാരവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു കോമോർബിഡിറ്റിയുമുള്ളവർക്ക് പ്ലാസിബോ അല്ലെങ്കിൽ റീടാട്രൂട്ടൈഡ് (രണ്ട് ടൈറ്ററേഷൻ ഷെഡ്യൂളുകൾക്കൊപ്പം 1 മില്ലിഗ്രാം, രണ്ട് ടൈറ്ററേഷൻ ഷെഡ്യൂളുകൾക്കൊപ്പം 4 മില്ലിഗ്രാം, അല്ലെങ്കിൽ 12 മില്ലിഗ്രാം) ലഭിക്കാൻ ക്രമരഹിതമായി 48 ആഴ്ചത്തേക്ക് സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് കുത്തിവയ്പ്പിലൂടെ ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ നൽകി.പ്രൈമറി എൻഡ്‌പോയിന്റ്24 ആഴ്ചയിലെ ശരീരഭാരത്തിലെ ശതമാന മാറ്റമായിരുന്നു അത്, 48 ആഴ്ചയിലെ ഭാരത്തിലെ മാറ്റവും വർഗ്ഗീകൃത ഭാരനഷ്ട പരിധികളും (≥5%, ≥10%, ≥15%) ഉൾപ്പെടുന്ന ദ്വിതീയ അന്തിമ പോയിന്റുകൾ.

പ്രധാന ഫലങ്ങൾ

• 24 ആഴ്ചകൾ: അടിസ്ഥാന മൂല്യവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ശരീരഭാരത്തിലെ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ചതുരങ്ങളുടെ ശരാശരി ശതമാനം മാറ്റം

  • പ്ലാസിബോ: −1.6%

  • 1 മില്ലിഗ്രാം: −7.2%

  • 4 മില്ലിഗ്രാം (സംയോജിപ്പിച്ചത്): −12.9%

  • 8 മില്ലിഗ്രാം (സംയോജിപ്പിച്ചത്): −17.3%

  • 12 മില്ലിഗ്രാം: −17.5%

• 48 ആഴ്ചകൾ: ശരീരഭാരത്തിലെ ശതമാനം മാറ്റം

  • പ്ലാസിബോ: −2.1%

  • 1 മില്ലിഗ്രാം: −8.7%

  • 4 മില്ലിഗ്രാം (സംയോജിപ്പിച്ചത്): −17.1%

  • 8 മില്ലിഗ്രാം (സംയോജിപ്പിച്ചത്): −22.8%

  • 12 മില്ലിഗ്രാം: −24.2%

48 ആഴ്ചകളിൽ, ക്ലിനിക്കലി അർത്ഥവത്തായ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കൽ പരിധി കൈവരിക്കുന്ന പങ്കാളികളുടെ അനുപാതം ശ്രദ്ധേയമായിരുന്നു:

• ≥5% ഭാരക്കുറവ്: പ്ലാസിബോ എടുത്തവരിൽ 27%, സജീവ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ 92–100% എന്നിവയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ

• ≥10%: പ്ലാസിബോ ഉപയോഗിച്ചവരിൽ 9%, സജീവ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ 73–93% എന്നിവയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ

• ≥15%: പ്ലാസിബോ ഉപയോഗിച്ചവരിൽ 2%, സജീവ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ 55–83% എന്നിവയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ

12 മില്ലിഗ്രാം ഗ്രൂപ്പിൽ, വരെപങ്കെടുത്തവരിൽ 26% പേർക്ക് അവരുടെ അടിസ്ഥാന ഭാരത്തിന്റെ ≥30% കുറഞ്ഞു., ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് തുല്യമായ ഭാരക്കുറവിന്റെ അളവ്.

സുരക്ഷ
ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ ദഹനനാളം (ഓക്കാനം, ഛർദ്ദി, വയറിളക്കം) ആയിരുന്നു, സാധാരണയായി നേരിയതോ മിതമായതോ ആയതും ഡോസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതുമാണ്. കുറഞ്ഞ ആരംഭ ഡോസുകൾ (2 മില്ലിഗ്രാം ടൈറ്ററേഷൻ) ഈ സംഭവങ്ങൾ കുറച്ചു. ഹൃദയമിടിപ്പിലെ ഡോസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വർദ്ധനവ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, 24-ാം ആഴ്ചയിൽ അത് പരമാവധിയിലെത്തി, പിന്നീട് കുറഞ്ഞു. സജീവ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിർത്തലാക്കൽ നിരക്ക് 6–16% വരെയാണ്, പ്ലാസിബോയേക്കാൾ അൽപ്പം കൂടുതലാണ്.

നിഗമനങ്ങൾ
പ്രമേഹമില്ലാത്ത പൊണ്ണത്തടിയുള്ള മുതിർന്നവരിൽ, 48 ആഴ്ചത്തേക്ക് ആഴ്ചതോറുമുള്ള സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് റീറ്റാട്രൂട്ടൈഡ് ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു.ശരീരഭാരത്തിൽ ഗണ്യമായ, ഡോസ്-ആശ്രിത കുറവ്(ഏറ്റവും ഉയർന്ന അളവിൽ ശരാശരി നഷ്ടം ~24% വരെ), കാർഡിയോമെറ്റബോളിക് മാർക്കറുകളിൽ പുരോഗതിയോടൊപ്പം. ദഹനനാളത്തിലെ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ പതിവായിരുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തിയിരുന്നു, പക്ഷേ ടൈറ്ററേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് ഇത് നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയും. രണ്ടാം ഘട്ടത്തിലെ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, റീടാട്രൂട്ടൈഡ് അമിതവണ്ണത്തിനുള്ള ഒരു പുതിയ ചികിത്സാ മാനദണ്ഡമായി പ്രവർത്തിക്കുമെന്നാണ്, വലുതും ദീർഘകാലവുമായ മൂന്നാം ഘട്ട പരീക്ഷണങ്ങളിൽ സ്ഥിരീകരണം കാത്തിരിക്കുകയാണ്.