ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള GLP-1-അടിസ്ഥാന ചികിത്സകൾ: സംവിധാനങ്ങൾ, ഫലപ്രാപ്തി, ഗവേഷണ പുരോഗതികൾ

മരുന്ന്	പ്രധാന സൂചന	ഭരണകൂടം	ശരാശരി ഭാരം കുറയ്ക്കൽ
ലിരാഗ്ലൂറ്റൈഡ്	ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം, അമിതവണ്ണം	ദിവസേനയുള്ള കുത്തിവയ്പ്പ്	5–8%
സെമാഗ്ലൂറ്റൈഡ്	ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം, അമിതവണ്ണം	ആഴ്ചതോറുമുള്ള കുത്തിവയ്പ്പ് / ഓറൽ	10–15%
ടിർസെപറ്റൈഡ്	ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം, അമിതവണ്ണം	ആഴ്ചതോറുമുള്ള കുത്തിവയ്പ്പ്	15–22%
റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡ് (പരീക്ഷകളിൽ)	പ്രമേഹമില്ലാത്ത (പൊണ്ണത്തടി)	ആഴ്ചതോറുമുള്ള കുത്തിവയ്പ്പ്	24% വരെ

ട്രെൻഡ്:സിംഗിൾ GLP-1 റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ → ഡ്യുവൽ GIP/GLP-1 അഗോണിസ്റ്റുകൾ → ട്രിപ്പിൾ അഗോണിസ്റ്റുകൾ (GIP/GLP-1/GCGR) എന്നിവയിൽ നിന്നാണ് മരുന്ന് പരിണാമം പുരോഗമിക്കുന്നത്.

3. പ്രധാന ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളും ഫലങ്ങളും

സെമാഗ്ലൂറ്റൈഡ് - STEP ട്രയലുകൾ

• ഘട്ടം 1 (NEJM, 2021)

  • പങ്കെടുക്കുന്നവർ: പ്രമേഹമില്ലാത്ത, പൊണ്ണത്തടിയുള്ള മുതിർന്നവർ

  • ഡോസ്: ആഴ്ചയിൽ 2.4 മില്ലിഗ്രാം (സബ്ക്യുട്ടേനിയസ്)

  • ഫലങ്ങൾ: ശരാശരി ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കൽ14.9%68 ആഴ്ചയിൽ പ്ലാസിബോ ഉപയോഗിച്ച 2.4% നെ അപേക്ഷിച്ച്

  • പങ്കെടുത്തവരിൽ ~33% പേർക്കും ≥20% ഭാരക്കുറവ് ഉണ്ടായി.

• സ്റ്റെപ്പ് 5 (2022)

  • 2 വർഷത്തിനിടയിൽ തുടർച്ചയായ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കൽ, കാർഡിയോമെറ്റബോളിക് അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളിൽ പുരോഗതി എന്നിവ പ്രകടമാക്കി.

തിർസെപാറ്റൈഡ് - സർമൗണ്ട് & സർപാസ് പ്രോഗ്രാമുകൾ

• സർമൗണ്ട്-1 (NEJM, 2022)

  • പങ്കെടുക്കുന്നവർ: പ്രമേഹമില്ലാത്ത, പൊണ്ണത്തടിയുള്ള മുതിർന്നവർ

  • ഡോസ്: ആഴ്ചയിൽ 5 മില്ലിഗ്രാം, 10 മില്ലിഗ്രാം, 15 മില്ലിഗ്രാം

  • ഫലങ്ങൾ: ശരാശരി ഭാരം കുറയൽ15–21%72 ആഴ്ചകൾക്ക് ശേഷം (ഡോസ്-ആശ്രിതം)

  • ഏകദേശം 40% പേർക്ക് ≥25% ഭാരം കുറവ് ലഭിച്ചു.

• സർപാസ് പരീക്ഷണങ്ങൾ (പ്രമേഹരോഗികളുടെ എണ്ണം)

  • HbA1c കുറവ്: വരെ2.2%

  • ഒരേസമയത്തെ ശരാശരി ഭാരം കുറയ്ക്കൽ10–15%.

4. അധിക ആരോഗ്യ, ഉപാപചയ ഗുണങ്ങൾ

• കുറയ്ക്കൽരക്തസമ്മർദ്ദം, എൽഡിഎൽ-കൊളസ്ട്രോൾ, കൂടാതെട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകൾ

• കുറച്ചുവിസറൽഒപ്പംകരളിലെ കൊഴുപ്പ്(NAFLD-യിലെ പുരോഗതി)

• കുറഞ്ഞ അപകടസാധ്യതഹൃദയ സംബന്ധമായ സംഭവങ്ങൾ(ഉദാ. MI, സ്ട്രോക്ക്)

• പ്രീ ഡയബറ്റിസിൽ നിന്ന് ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിലേക്കുള്ള പുരോഗതി വൈകി.

5. സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലും പരിഗണനകളും

സാധാരണ പാർശ്വഫലങ്ങൾ (സാധാരണയായി നേരിയതോ മിതമായതോ ആയവ):

• ഓക്കാനം, ഛർദ്ദി, വയറു വീർക്കൽ, മലബന്ധം

• വിശപ്പ് കുറവ്

• താൽക്കാലിക ദഹനനാള അസ്വസ്ഥത

മുൻകരുതലുകൾ / വിപരീതഫലങ്ങൾ:

• പാൻക്രിയാറ്റിസ് അല്ലെങ്കിൽ മെഡുള്ളറി തൈറോയ്ഡ് കാർസിനോമയുടെ ചരിത്രം

• ഗർഭധാരണവും മുലയൂട്ടലും

• സഹിഷ്ണുത മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ക്രമേണ ഡോസ് ടൈറ്ററേഷൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.

6. ഭാവി ഗവേഷണ ദിശകൾ

1. അടുത്ത തലമുറ മൾട്ടി-അഗോണിസ്റ്റുകൾ:

   • GIP/GLP-1/GCGR ലക്ഷ്യമിടുന്ന ട്രിപ്പിൾ അഗോണിസ്റ്റുകൾ (ഉദാ.റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡ്)

2. ഓറൽ GLP-1 ഫോർമുലേഷനുകൾ:

   • ഉയർന്ന അളവിൽ ഓറൽ സെമാഗ്ലൂറ്റൈഡ് (50 മില്ലിഗ്രാം വരെ) വിലയിരുത്തപ്പെടുന്നു.

3. സംയോജിത ചികിത്സകൾ:

   • GLP-1 + ഇൻസുലിൻ അല്ലെങ്കിൽ SGLT2 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ

4. വിശാലമായ ഉപാപചയ സൂചനകൾ:

   • നോൺ-ആൽക്കഹോളിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ് (NAFLD), പോളിസിസ്റ്റിക് ഓവറി സിൻഡ്രോം (PCOS), സ്ലീപ് അപ്നിയ, ഹൃദയ സംബന്ധമായ പ്രതിരോധം

7. ഉപസംഹാരം

പ്രമേഹ നിയന്ത്രണത്തിൽ നിന്ന് സമഗ്രമായ ഉപാപചയ, ഭാരം നിയന്ത്രണത്തിലേക്കുള്ള ഒരു മാതൃകാപരമായ മാറ്റമാണ് GLP-1 അധിഷ്ഠിത മരുന്നുകൾ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നത്.
പോലുള്ള ഏജന്റുമാരോടൊപ്പംസെമാഗ്ലൂറ്റൈഡ്ഒപ്പംടിർസെപറ്റൈഡ്ശസ്ത്രക്രിയ കൂടാതെ 20% കവിയുന്ന ഭാരം കുറയ്ക്കൽ കൈവരിക്കാവുന്നതായി മാറിയിരിക്കുന്നു.
ഭാവിയിലെ മൾട്ടി-റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഫലപ്രാപ്തി, ഈട്, കാർഡിയോമെറ്റബോളിക് ഗുണങ്ങൾ എന്നിവ കൂടുതൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.