20 മില്ലിഗ്രാം റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡ് ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കൽ പെപ്റ്റൈഡ് ലയോഫിലൈസ്ഡ് പൗഡർ റീറ്റാ വയൽസ് ഇൻജക്ഷൻ 99% റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡ്

ഉൽപ്പന്ന വിവരണം
ഗ്ലൂക്കോൺ റിസപ്റ്റർ (GCGR), ഗ്ലൂക്കോസ്-ആശ്രിത ഇൻസുലിനോട്രോപിക് പോളിപെപ്റ്റൈഡ് റിസപ്റ്റർ (GIPR), ഗ്ലൂക്കോൺ പോലുള്ള പെപ്റ്റൈഡ്-1 റിസപ്റ്റർ (GLP-1R) എന്നിവ ലക്ഷ്യമിടുന്ന ഒരു പുതിയ ട്രിപ്പിൾ അഗോണിസ്റ്റ് പെപ്റ്റൈഡാണ് റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡ്. EC50 മൂല്യങ്ങൾ യഥാക്രമം 5.79, 0.0643, 0.775 nM എന്നിവയോടെ മനുഷ്യ GCGR, GIPR, GLP-1R എന്നിവയെയും EC50 മൂല്യങ്ങൾ 2.32, 0.191, 0.794 nM എന്നിവയോടെ മൗസ് GCGR, GIPR, GLP-1R എന്നിവയെയും റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡ് സജീവമാക്കുന്നു. പൊണ്ണത്തടി, ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങൾ എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിൽ ഇത് ഒരു പ്രധാന ഗവേഷണ ഉപകരണമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.

റിറ്റാട്രൂട്ടൈഡ് GLP-1R സിഗ്നലിംഗ് പാതയെ ഫലപ്രദമായി സജീവമാക്കുകയും GIP, GLP-1 റിസപ്റ്ററുകളിൽ പ്രവർത്തിച്ചുകൊണ്ട് ഗ്ലൂക്കോസ്-ആശ്രിത ഇൻസുലിൻ സ്രവത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ സിന്തറ്റിക് പെപ്റ്റൈഡ് ശക്തമായ ഹൈപ്പോഗ്ലൈസമിക് ഗുണങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിക്കുകയും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിന് (T2D) ഒരു പ്രമേഹ വിരുദ്ധ സംയുക്തമായി വികസിപ്പിച്ചെടുക്കുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ഇത് ഇൻസുലിൻ പ്രകാശനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ഗ്ലൂക്കോസ്-ആശ്രിത രീതിയിൽ ഗ്ലൂക്കോൺ സ്രവത്തെ അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു.

കൂടാതെ, റിറ്റാട്രൂട്ടൈഡ് ആമാശയം ശൂന്യമാക്കുന്നത് വൈകിപ്പിക്കുകയും, ഉപവാസത്തിനും ഭക്ഷണത്തിനുശേഷമുള്ള ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുകയും, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുകയും, പ്രമേഹമുള്ളവരിൽ ശരീരഭാരം ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.

ജൈവിക പ്രവർത്തനം
റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡ് (LY3437943) എന്നത് ഒരു സിംഗിൾ ലിപിഡ്-കൺജഗേറ്റഡ് പെപ്റ്റൈഡാണ്, ഇത് മനുഷ്യ GCGR, GIPR, GLP-1R എന്നിവയുടെ ശക്തമായ അഗോണിസ്റ്റായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. നേറ്റീവ് ഹ്യൂമൻ ഗ്ലൂക്കഗോൺ, GLP-1 എന്നിവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡ് GCGR, GLP-1R എന്നിവയിൽ കുറഞ്ഞ വീര്യം കാണിക്കുന്നു (യഥാക്രമം 0.3× ഉം 0.4× ഉം), എന്നാൽ ഗ്ലൂക്കോസ്-ആശ്രിത ഇൻസുലിനോട്രോപിക് പോളിപെപ്റ്റൈഡുമായി (GIP) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ GIPR-ൽ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെട്ട വീര്യം (8.9×) പ്രകടമാക്കുന്നു.

പ്രവർത്തനരീതി
പ്രമേഹമുള്ള എലികളിൽ നെഫ്രോപ്പതി ബാധിച്ച പഠനങ്ങളിൽ, റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡ് നൽകുന്നത് ആൽബുമിനൂറിയയെ ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും ഗ്ലോമെറുലാർ ഫിൽട്രേഷൻ നിരക്ക് മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. വൃക്കസംബന്ധമായ കലകളിൽ വീക്കം തടയുന്നതിനും അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് വിരുദ്ധ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്കും മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന GLP-1R/GR-ആശ്രിത സിഗ്നലിംഗ് പാതയുടെ സജീവമാക്കലാണ് ഈ സംരക്ഷണ ഫലത്തിന് കാരണം.

റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡ് നേരിട്ട് ഗ്ലോമെറുലാർ പെർമബിലിറ്റി മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുകയും മൂത്ര സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എസിഇ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, എആർബികൾ തുടങ്ങിയ പരമ്പരാഗത ക്രോണിക് കിഡ്‌നി ഡിസീസസ് ചികിത്സകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, നാല് ആഴ്ചത്തെ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ആൽബുമിനൂറിയയിൽ റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡ് കൂടുതൽ വ്യക്തമായ കുറവ് വരുത്തുന്നുവെന്ന് പ്രാഥമിക കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, എസിഇ ഇൻഹിബിറ്ററുകളെയോ എആർബികളെയോ അപേക്ഷിച്ച് സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നതിൽ ഇത് കൂടുതൽ ഫലപ്രാപ്തി കാണിച്ചിട്ടുണ്ട്, കാര്യമായ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളൊന്നും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല.

പാർശ്വഫലങ്ങൾ
ഓക്കാനം, വയറിളക്കം, ഛർദ്ദി, മലബന്ധം എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ദഹനനാളത്തിന്റെ സ്വഭാവമുള്ളതാണ് റെറ്റാട്രൂട്ടൈഡിന്റെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ. ഈ ലക്ഷണങ്ങൾ സാധാരണയായി നേരിയതോ മിതമായതോ ആണ്, കൂടാതെ ഡോസ് കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ അവ പരിഹരിക്കപ്പെടും. ഏകദേശം 7% പേർക്ക് ചർമ്മത്തിൽ ഇക്കിളി അനുഭവപ്പെടുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ഉയർന്ന ഡോസ് കഴിക്കുന്ന ഗ്രൂപ്പുകളിൽ 24 ആഴ്ചകളിൽ ഹൃദയമിടിപ്പിന്റെ വർദ്ധനവ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് പിന്നീട് അടിസ്ഥാന നിലയിലേക്ക് മടങ്ങി.